紫杉醇制劑居世界抗癌藥首位 市場饑渴
據(jù)來自美國的最新統(tǒng)計數(shù)字，2006年，包括天然原料加工的紫杉醇注射劑和半合成紫杉醇注射劑在內(nèi)的紫杉醇制劑的國際市場總銷售額已達(dá)37億美元，高居世界抗癌藥物之首。
自1992年甫一上市，紫杉醇就受到了醫(yī)學(xué)界的熱烈歡迎，當(dāng)年即創(chuàng)下年銷2億多美元的驚人業(yè)績，上市第7年全球市場銷售額已突破10億美元。由此，紫杉醇創(chuàng)造了植物抗癌藥單一制劑的銷售奇跡，即使是上市較早的長春堿和長春新堿等植物抗癌藥，銷售額至今只有2億多美元。
長期供不應(yīng)求市場為百時美施貴寶壟斷
迄今為止，國際市場上只有2種紫杉醇原料藥：一種來自各種紅豆杉樹皮；另一種是從歐洲觀賞紫杉枝條里提取出“10-漿果赤霉堿”，然后再經(jīng)半合成而成，即多西他賽（多烯紫杉醇），其結(jié)構(gòu)與天然提取紫杉醇十分相似。這兩種原料藥均為國際醫(yī)藥市場上的暢銷原料藥產(chǎn)品，并長期處于供不應(yīng)求狀態(tài)，據(jù)有關(guān)部門估計，紫杉醇原料藥與多烯紫杉醇原料藥的銷量之比大約為10:1。在美國，紫杉醇注射劑（商品名：Paclitaxel）主要由百時美施貴寶獨家生產(chǎn)，現(xiàn)已有大約二三家制藥企業(yè)生產(chǎn)紫杉醇原料藥和制劑，但該市場基本上為百時美施貴寶所壟斷，其它幾家企業(yè)生產(chǎn)的紫杉醇制劑銷售額合計只及百時美施貴寶的一個零頭。而多西他賽原料藥和制劑則主要由法國普朗克公司以及英國、意大利等幾家公司合作生產(chǎn)，以普朗克的產(chǎn)量最大。
銷售長盛不衰新用途將增加需求量
紫杉醇在世界各國均為醫(yī)院首選的抗腫瘤藥物。近幾年來世界各國的腫瘤發(fā)病率比10年前已提高近一倍，肺癌、乳腺癌和卵巢癌等惡性腫瘤也呈多發(fā)趨勢，這些癌癥病人均為紫杉醇的主要使用者。從總體上看，在沒有一種植物抗癌新藥能取代其位置之前，紫杉醇的銷量只會上升，不會下降。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的最新數(shù)字，美國現(xiàn)已成為世界第一癌癥高發(fā)國，其每年新增癌癥病例140萬人，約占當(dāng)年全球癌癥病人的14％。美國至今仍為紫杉醇最大消費國。隨著美國癌癥發(fā)病率的提高，紫杉醇作為抗晚期惡性腫瘤的主要藥物，可以相信，其銷量將繼續(xù)保持快速上升勢頭。美國和其它發(fā)達(dá)國家在十幾年來的臨床使用過程中早已總結(jié)出一套紫杉醇與其它抗癌藥物的各種最佳配伍方案，其醫(yī)療部門已離不開紫杉醇這一“中堅力量”，因此，對于紫杉醇原料藥的需求量也會呈水漲船高之勢。除了用于治療癌癥，紫杉醇在其他適應(yīng)癥上也得到了研究。據(jù)美國醫(yī)藥媒體報道，紫杉醇經(jīng)FDA批準(zhǔn)已擴大用途為治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，如今美國已開發(fā)上市了一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的紫杉醇外用制劑——紫杉醇凝膠劑。美國患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人人數(shù)眾多，故紫杉醇作為外用消炎劑市場前景十分可觀。而不久前，美國Ivax生物制藥公司開發(fā)生產(chǎn)出一種紫杉醇新制劑，即生物利用度更高的“納米紫杉醇注射劑”。據(jù)說還有一家美國公司生產(chǎn)出紫杉醇口服制劑，其成分是由紫杉醇加上維生素E調(diào)和而成，此外，還加入了一些高分子藥用輔料，防止紫杉醇在消化道內(nèi)被消化液破壞。這些紫杉醇的新用途必將大大促進(jìn)紫杉醇原料藥的銷路。近年來，紫杉醇在醫(yī)療器械上的用途也備受青睞。美國醫(yī)療器械廠商開發(fā)出一種用于治療冠狀動脈嚴(yán)重堵塞病人的紫杉醇洗脫型藥物支架。這種新型藥物洗脫型支架可防止血液里的脂類物質(zhì)再度沉積在支架表面形成新的堵塞，從而可大大提高血管支架的使用壽命。由于這種藥物洗脫血管支架已成為國際介入治療醫(yī)療器械市場上的暢銷產(chǎn)品，因此有人預(yù)測，紫杉醇原料藥被引入醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)中必將大大加劇國際制藥行業(yè)對紫杉醇原料藥爭奪戰(zhàn)的白熱化程度。
各顯神通力解供應(yīng)難題
據(jù)了解，2002年時全球紫杉醇原料藥總產(chǎn)量大約在150~160公斤之間，隨著中國、印度、越南等亞洲國家以及阿根廷等南美國家加入到紫杉醇原料藥生產(chǎn)和出口國隊伍，據(jù)有關(guān)方面估計，近幾年來全球紫杉醇原料藥總產(chǎn)量有可能早已突破300公斤大關(guān)。但國際醫(yī)藥市場實際紫杉醇需求量高達(dá)600公斤以上，故市場缺口巨大。紫杉醇原料藥之所以無法進(jìn)一步擴大產(chǎn)量，這與紫杉醇在紅豆杉樹皮中含量太低有關(guān)，基本上每1萬公斤紅豆杉樹皮才能提取1公斤紫杉醇原料藥，這一生產(chǎn)方式必然會對紅豆杉這一瀕臨滅絕的寶貴林木資源造成毀滅性破壞。令人欣慰的是，紫杉醇原料藥長期供不應(yīng)求的僵局正在得到改善。國外一些廠商在幾年前即已開發(fā)成功利用細(xì)胞培養(yǎng)法在工廠里成批培養(yǎng)紫杉樹細(xì)胞，意大利Indena公司和英國、荷蘭等西方國家?guī)准夜揪趶氖逻@種細(xì)胞培養(yǎng)法生產(chǎn)紫杉醇的工作，據(jù)說，利用此法生產(chǎn)的紫杉醇原料藥產(chǎn)量已達(dá)10公斤級。隨著技術(shù)的不斷改進(jìn)，相信細(xì)胞培養(yǎng)法生產(chǎn)紫杉醇將成為解決紫杉醇原料藥供應(yīng)瓶頸的關(guān)鍵措施之一。江蘇紅豆集團已于三四年前投資數(shù)千萬元在華東地區(qū)建起了最大的紅豆杉速生林基地，總面積達(dá)7400畝，現(xiàn)人工栽培的紅豆杉樹苗早已郁郁成林，并得到聯(lián)合國有關(guān)部門的好評和國內(nèi)林業(yè)部領(lǐng)導(dǎo)的高度贊揚。預(yù)計今年紅豆集團將開工生產(chǎn)紫杉醇原料藥和注射劑，設(shè)計年產(chǎn)600萬支紫杉醇注射劑，該項目已通過國家藥檢局和省、市藥監(jiān)局的驗收。另外，我國東北林區(qū)以及云貴兩省一些山區(qū)也在大力發(fā)展紅豆杉速生林栽培技術(shù)，在今后3~5年內(nèi)，這些地方的有望形成新的紅豆杉林區(qū)，從而為國內(nèi)提供寶貴的紫杉醇原料藥新來源。湖南、湖北等南方山區(qū)省也在建設(shè)紅豆杉栽培基地，作為幫助當(dāng)?shù)剞r(nóng)民脫貧致富的措施之一。按這一發(fā)展趨勢，今后幾年我國紫杉醇原料藥年產(chǎn)量有望超過100公斤大關(guān)，從而成為世界主要紫杉醇原料藥和制劑的生產(chǎn)大國
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以紐約州、馬里蘭州和加利福尼亞州等有影響的大州為發(fā)起人，共有29個州參加的“聯(lián)名上書運動”要求美國FDA打破由百時美施貴寶等公司壟斷美國紫杉醇制劑市場的局面。29州遞交給FDA的聯(lián)名信上要求FDA放開紫杉醇通用名藥的生產(chǎn)，從而讓更多美國公司生產(chǎn)紫杉醇注射劑，以此降低紫杉醇的用藥費用。
據(jù)悉，在美國，平均每名癌患者使用紫杉醇注射劑一個療程的總費用高達(dá)8700美元，由此給病人造成沉重經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。若采用紫杉醇通用名藥，估計其費用最多只需4000~4500美元。早在上世紀(jì)90年代初，百時美施貴寶即與美國國立癌癥研究所（紫杉醇的開發(fā)者）訂有一份協(xié)議，規(guī)定該產(chǎn)品移交由百時美施貴寶生產(chǎn)，但10年后可由其他公司參與生產(chǎn)，以期降低紫杉醇的使用費。但自2002年以來，百時美施貴寶堅決反對除Ivax之外的制藥公司染指紫杉醇原料藥和制劑的生產(chǎn)。2002年，美國FDA批準(zhǔn)Ivax公司在美國生產(chǎn)和銷售紫杉醇原料藥和制劑，目前該公司的紫杉醇年銷售額為1.2億美元。